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透析绿叶制药(02186)如何走出“价值洼地”：抗抑郁症首创1类新药Ⅲ期临床到达预设终点 2021年4月1日 10:58:47 绿叶制药(02186)集团宣布，其自主研发的抗抑郁首创1类新药——盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)在中国的III期临床试验达到预设终点。 III期临床结果证实，LY03005安全有效，可全面改善抑郁症状，尤其体现在缓解快感缺失、改善认知功能和不影响性功能方面，具有三重再摄取抑制剂的特征。 LY03005是目前全球唯一一个从药物作用机制到临床效果均被证实的具有5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂(SNDRIs)，为同类首创产品(First-in-class)。 2021年，绿叶制药喜讯频传，多款新药相继上市，如用于治疗精神分裂症的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)、用于治疗阿尔茨海默病的利斯的明透皮贴剂(金斯明)，均将成为未来的业绩增长点。叠加其微球技术平台成熟，产品有望加速步入收获期，市盈率远低于A股创新药企的绿叶制药正逐渐走出“价值洼地”。 “First-in-class”重磅新药有望问世 作为最常见的精神疾病之一，抑郁症已困扰全球患者约3.5亿人。该疾病具有高发病、高复发、高致残的特点，中国抑郁症的病患率达到2.1%。2020年，抗抑郁药在中国的市场规模达到63.1亿元。 目前，全球有数十种抗抑郁药物在研，却鲜有一线抗抑郁药物获批上市，最近一个在美国FDA获批的一线抗抑郁新药要追溯至2013年(2019年上市的Spravato仅被批准用于末线难治性/抵抗性抑郁)。LY03005有望打破8年的一线治疗药物上市空白。 LY03005的中国Ⅲ期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，验证LY03005治疗抑郁症的有效性和安全性。试验共纳入558例符合DSM-5诊断标准的中国成人抑郁症患者，按照1:1:1的比例随机接受LY03005 80 mg、160 mg或安慰剂为期 8 周的双盲治疗。试验结果显示，与服用安慰剂的患者相比，每日口服一次80mg和160mg LY03005的患者，其主要终点蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)总分，次要终点17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D17)、临床总体印象量表(CGI)、汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)、HAM-D17焦虑/躯体化因子、HAM-D17认知障碍因子、HAM-D17阻滞因子、MADRS快感缺失因子分及席汉残疾量表(SDS)总分的改善均具有显著统计学差异，且耐受性和安全性良好，亚利桑那性体验量表(ASEX)评分亦显示未引发患者性功能障碍。 回溯抗抑郁药的发展历史，第一代摄取抑制类抗抑郁药是选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，用药后可很大程度改善抑郁状态，但无法改善患者行动迟缓的状态、也会导致体重增加。后来第二代摄取抑制类药物5-HT/NE选择性双重再摄取抑制剂(SNRIs)问世，使患者的行动迟缓问题和体重增加现象得到改善;这两类药物是目前针对抑郁治疗的主要治疗药物，但是仍然存在未满足临床治疗的缺陷，例如，起效缓慢、无法改善患者的快感缺失(奖励驱动)和认知能力，同时会导致患者的性功能障碍，等。 LY03005作为一个5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂(SNDRIs or TRIs)，最显著的特征就是增加了DA的再摄取抑制，与之相关的奖赏机制有助于改善患者的快感缺失现象，激活大脑皮层的BDNF(脑源性神经生长因子)可改善患者认知能力，激活下丘脑-性腺轴有助于改善患者性功能。 但是SNDRIs的研发并非易事。此前曾有十几款SNDRIs处于临床研究阶段，但均以失败告终，究其原因，可能因为SNDRIs的多巴胺摄取抑制容易给患者带来心血管、胃肠道不良反应;为了控制不良反应问题，必须降低剂量，但却影响了有效性。 LY03005采取了独特的“软药”设计， LY03005是一个SNDRIs，代谢产物是一个SNRIs，二者在脑内以类似的浓度发挥作用的同时，分布在外周的LY03005能够快速代谢，代谢产物也能够迅速发生II相代谢而消除，从而降低潜在的心血管和胃肠道等不良反应，这可能是LY03005获得III期临床成功的关键所在。 目前，LY03005在中国III期临床已达预设终点，下一步就是申报NDA;其在美国也已进入NDA阶段;在日本完成I期临床;有望成为抗抑郁治疗领域的首创1类新药。 创新能力不容小觑，产品步入收获期 不仅LY03005临床数据良好，绿叶制药从2021年年初开始，新品上市不断。 今年1月，其用于治疗精神分裂症的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)在中国获得上市批准，该产品是中国首个自主创新微球制剂;同月，用于治疗阿尔茨海默病的利斯的明透皮贴剂(金斯明)也正式面向全国近50个城市的医院和药房供应。 除了已上市的两大产品，绿叶制药还有4个项目处于上市申请阶段、12个项目处于III期/关键性试验，15个项目处于临床I或II期，并储备10余个临床前的创新项目。 从更广的维度看，新品接连问世背后，验证了绿叶制药的平台创新能力。 以其微球技术平台为例，该平台已成功开发出瑞欣妥这一重磅产品，过去，微球的关键技术掌握在欧美等发达国家手中，国内释药技术的产业转化能力低下。其中，产业化领域中试的技术设备达不到要求是国内制备长效微球制剂面临的主要问题。 瑞欣妥的上市意味着绿叶的微球平台实现了“从0到1”的突破，也意味着未来从“从1到N”的实践有望大大提速，公司管理层曾透露表示，未来该微球平台有望实现多个产品陆续上市。 市盈率仅12倍，身处“价值洼地” 同时，绿叶制药深耕的领域也十分清晰——肿瘤及中枢神经系统。尤其是中枢神经系统，这一治疗领域被业内认为是继肿瘤之后的下一个爆发点。与肿瘤领域一样，随着生活水平的改善，中枢神经领域存在巨大市场潜力，患者的临床需求亟待满足。 中商产业研究院数据显示，中国中枢神经系统医药的销售收入由2015年的1440亿元增至2019年的2043亿元，年复合增长率为9.1%，预期2020年至2024年将以4.6%的年复合增长率进一步增长，2024年达到2509亿元。 长期布局精神、神经疾病领域的绿叶，随着一个个新药的逐渐落地，基本面发生明显变化。然而，不同于A股创新药企动辄上百倍的市盈率，绿叶制药目前仍处于“价值洼地”，截至3月31日，其市盈率(TTM)仅12.56倍。 或许是看到了绿叶制药价值与价格的背离，专注于生物医药长期结构性投资的顶级投资机构高瓴资本选择在今年以溢价定增的形式战略投资绿叶制药，这一动作背后，大抵是基于对绿叶制药未来预期的看好，在抱团股进行深度回调的当下，像绿叶制药这样预期向好的优质资产有望被重新定价，估值还有很大提升空间。 绿叶制药发布2020全年业绩：创新研发获突破进展，国际化能力优势显著 3月31日，绿叶制药集团发布2020年全年业绩以及关键临床项目和商业化方面的最新进展。 创新研发 - 在研产品结构升级，创新小分子和生物药全面发力 公司围绕新型制剂、创新化合物、生物抗体三大研发平台全面加快创新转型升级步伐。 截止目前，全球研发管线中已有2个产品获批上市、4个项目处于上市申请阶段、12个项目处于III期/关键性试验，15个项目处于临床I或II期，并储备10余个临床前的创新项目。 1. 新型制剂平台 瑞欣妥?（注射用利培酮微球（II））在中国获批上市，在美国处于新药上市申请阶段，在欧洲开展I期临床研究； 金斯明?（利斯的明透皮贴剂（单日贴））在中国获批上市； 利斯的明透皮贴剂（多日贴）在欧洲处于新药上市申请阶段、有望于2021年中获批上市；在中国获得临床批件； 注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）在中国、美国处于III期临床、在日本完成I期临床； 注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）在中国处于III期临床； 棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY03010）在中国、美国开展关键性试验； 盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液（LY01616）在中国获批进入临床； 2. 创新化合物平台 1类新药抗抑郁药盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）在中国的III期临床已达预设终点。该产品是全球唯一一个获得III期临床成功的治疗抑郁症的5—羟色胺—去甲肾上腺素—多巴胺三重再摄取抑制剂；在美国处于新药上市申请阶段；在日本完成I期临床； 镇痛领域的1类新药LY03012完成中国I期临床； 镇痛领域的1类新药LY03014在中国开始I期临床患者入组； 3. 生物抗体平台 治疗新冠肺炎的创新抗体LY-CovMab处于中国I期临床收尾阶段； 博优诺?（贝伐珠单抗注射液）在中国处于上市申请阶段，2021年中有望获批上市； Prolia?生物类似药（LY06006）在中国完成III期临床所有受试者末次给药，2021年底有望提交上市申请；在欧美获批进入临床； Xgeva?生物类似药（LY01011）在中国进入III期临床；在欧美获批进入临床； Eylea?生物类似药（LY09004）在中国完成III期临床首例患者入组给药； 值得一提的是，公司已围绕生物抗体平台高效构建了10多个拥有国际知识产权保护的创新抗体、8个生物类似药，并积极布局细胞治疗等前沿领域。生物药全球研发管线密集推进，为公司未来进一步增长打下良好基础。 并购&合作 – 收获多项成果，为创新转型助力 公司积极推进战略变革和转型升级，引进战略投资者，并在全球范围内积极开展合作，加速推进创新成果的转化落地。 1. 并购合作与战略投资 完成对博安生物的收购； 获得高瓴资本战略投资； 2. 创新项目合作，加速成果转化 海外引进抗肿瘤创新药Lurbinectedin已在中国开展临床； 透皮贴剂系列产品开展广泛的国际授权合作； LY09004（Eylea?生物类似药）的中国推广权授予欧康维视； 国际化能力优势显著 1. 国际化研发创新体系 整合全球研发体系，促进全球研发资源优化配置，目前美国和欧洲研发中心拥有近百人的科学家团队，分别开展前沿技术的探索和创新、以及透皮释药技术的研究。 2. 国际化注册临床全面开展，加速海外产品上市 围绕中枢神经和肿瘤领域，公司已有10多个创新药和创新制剂在美国、欧洲及日本开展注册及临床研究，其中多个已进入后期临床和NDA阶段。 3. 国际化商业体系强化，助力后续新药销售 思瑞康已在英国、东南亚、中东、北非组建自营销售队伍以外，同时在10多个国家和地区达成外部业务合作； 利斯的明透皮贴剂（多日贴）达成系列国际开发及商业化授权，包括日本、德国、意大利、葡萄牙、希腊等市场； 业绩&展望 –为新产品商业化做好全面准备 2020年，新冠疫情的全球肆虐以及宏观环境的巨大变化使医药行业面临严峻考验。绿叶制药通过多项变革举措提高管理与运营效率，实现各项业务的平稳运行，并持续加大研发投入，保持核心竞争力。报告期内，公司销售收入同比下降12.9%，整体业绩维持行业平均水平。 2021年，公司将进一步优化管理成本与效率，保障业务稳健发展的同时，为中枢神经和肿瘤两大核心治疗领域的多个新产品的商业化在即，做好全面准备。 1. 肿瘤领域 力扑素?成功通过谈判进入国家医保，其所有适应症均可获国家医保报销，未来将促进市场下沉，覆盖更多医院，新产品博优诺?（贝伐珠单抗注射液）上市在即，也将为公司肿瘤领域的销售带来强有力的增长点； 2. 中枢神经领域 国内市场：随着瑞欣妥?、金斯明?的上市，与已有的思瑞康?等产品形成更有竞争力的产品组合；公司已成立一支逾百人的中枢神经学术推广团队，覆盖全国三千多家医院，大力拓展该领域市场潜力。 海外市场：创新产品利斯的明透皮贴剂（多日贴）的上市也将成为新的业绩增长点。借助思瑞康?及透皮贴剂产品已有的市场资源和网络，将为该产品商业化的推进提供更多助力。 展望未来，绿叶制药集团管理层表示：“2021年，我们将在已有的积累和优势上，加快推动‘创新’与‘国际化’的战略落地，进一步发挥自主创新的技术平台优势，加强研发创新能力，围绕前沿技术深化转型和升级，加速新产品上市进程和全球商业化能力建设，提升战略优势和可持续性增长。” 作者：医药魔方 |
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[寻巴菲特于2021-04-01 13:20编辑了帖子]
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